为了提供稳定的糖尿病肺纤维化（DPF）小鼠模型，本研究探究了链脲佐菌素（STZ）诱导DPF小鼠模型的建立方法。

方法：在本研究中，将60只随机分配的C57BL/6小鼠分为3组：正常对照组（NG，n=20），DPF 1组（n=20）和DPF 2组（n=20）。隔夜禁食能力后，测定小鼠空腹血糖和体重。DPF 1组一次性腹腔注射大剂量STZ（150mg/kg）；DPF 2组连续5天每天腹腔注射小剂量STZ（50mg/kg）；NG组腹腔注射等量无菌柠檬酸盐缓冲液。观察小鼠的一般情况，每周测定小鼠体重和随机血糖（RBG），正常喂养16周，每4周每组随机选取5只小鼠处死取材，行病理和分子生物学检测，评估小鼠肺纤维化的程度。

结果：STZ诱导后，DPF 1组和DPF 2组均出现了“多饮、多尿、多食、体重减轻（三多一少）”的典型糖尿病症状。DPF 1组和DPF 2组诱导后体重增加均显著低于NG组，并在第8周后缓慢减轻（P<0.05）；DPF 1组和DPF 2组随机血糖分别于第1周和第2周后高于16.7mmol/L，并在第9周后趋于稳定（P<0.05）。病理染色的结果显示，与NG组相比，DPF 1组和DPF 2组4周时均未见到明显纤维化病变；8周时可于血管周围见少量纤维化病变；12周时可见明显纤维化病变，且主要累及血管周围；16周时可见更明显的纤维化病变，且已累及周围肺组织。分子生物学的结果与其相似，与NG组相比，DPF 1组和DPF 2组4周和8周时小鼠纤维化标志物胶原蛋白3的表达水平未见明显变化；12周时胶原蛋白3的表达明显增加（P<0.05）；16周时胶原蛋白3的表达较12周时增加更明显（P<0.05）。

结论：单次大剂量（150mg/kg）腹腔注射STZ和连续5次小剂量（50mg/kg）腹腔注射STZ经16周饲养后均可诱导DPF模型，是DPF的理想动物模型。

本研究提出的DPF小鼠模型建立方法为研究和评估糖尿病肺纤维化提供了重要参考，同时为研究糖尿病的机制提供了响应动物模型。

北检院部分仪器展示